11. pants

Papildus šo noteikumu 3.pielikuma 4.2.2. un

4.2.3.apakšnodaļā noteiktajām prasībām izpilda šādas īpašas

prasības:

11.1. attiecībā uz izejvielām:

11.1.1. sniedz kopsavilkumu par cilvēka audu un šūnu, kas

izmantotas kā izejvielas, ziedošanu, ieguvi un testēšanu saskaņā

ar normatīvajiem aktiem par cilvēku audu uzkrāšanas, uzglabāšanas

un izmantošanas kārtību. Ja izejmateriāli ir neveselas šūnas vai

audi (piemēram, vēža audi), to lietošana ir jāpamato;

11.1.2. ja apvieno alogēnu šūnu populācijas, apraksta

apvienošanas stratēģijas un pasākumus izsekojamības

nodrošināšanai;

11.1.3. iespējamo mainīgumu, ko rada cilvēku vai

dzīvnieku audi un šūnas, apraksta kā daļu no ražošanas procesa

validācijas, sniedz aktīvās vielas un gatavo zāļu raksturojumu,

izstrādā pārbaudes, nosakot specifikācijas un stabilitāti;

11.1.4. attiecībā uz zālēm, kas veidotas uz ksenogēno

šūnu bāzes, sniedz informāciju par dzīvnieku ieguves avotu

(piemēram, ģeogrāfisko izcelsmi, lopkopību, vecumu), īpašiem

atlases kritērijiem, infekciju profilakses un uzraudzības

pasākumiem avota (donora) dzīvniekiem, dzīvnieku testēšanu

attiecībā uz infekcijas izraisītājiem, tostarp vertikāli

pārnestajiem mikroorganismiem un vīrusiem, kā arī par

pierādījumiem attiecībā uz dzīvnieku izmantošanas aprīkojuma

piemērotību;

11.1.5. attiecībā uz zālēm, kas izstrādātas uz ģenētiski

modificētu dzīvnieku šūnu bāzes, apraksta šūnu specifiskos

raksturlielumus, kas saistīti ar ģenētisko modificēšanu. Sniedz

sīku izstrādes metodes aprakstu un transgēnā dzīvnieka

raksturojumu;

11.1.6. attiecībā uz šūnu ģenētisko modificēšanu, izpilda

šī pielikuma 2.2.apakšnodaļā izklāstītās tehniskās prasības;

11.1.7. apraksta un pamato testēšanas režīmu visām

papildu vielām (celulārajiem karkasiem, matricām, ierīcēm,

biomateriāliem, biomolekulām vai citiem komponentiem), kurus

kombinē ar inženierijas šūnām, kuru sastāvdaļa ir

palīgvielas;

11.1.8. attiecībā uz celulārajiem karkasiem, matricām un

ierīcēm, kuras atbilst aktīvās implantējamās medicīniskās ierīces

definīcijai, sniedz šajā pielikumā 2.4.apakšnodaļā pieprasīto

informāciju par kombinēto jaunieviestās terapijas zāļu

novērtējumu;

11.2. attiecībā uz ražošanas procesu:

11.2.1. ražošanas procesu apstiprina, lai nodrošinātu

partiju un procesa viendabīgumu, šūnu iedarbības integritāti

ražošanas un transportēšanas procesa laikā līdz pat lietošanai

vai ievadīšanai un atbilstošu šūnu diferencēšanās pakāpi.

11.2.2. ja šūnas audzē tieši matricā, celulārajā karkasā

vai ierīcē vai tieši uz tiem, sniedz informāciju par šūnu

kultivēšanas procesa validēšanu saistībā ar šūnu augšanu,

iedarbību un kombinācijas integritāti;

11.3. attiecībā uz raksturojumu un kontroles

stratēģiju:

11.3.1. sniedz būtisku informāciju par šūnu populācijas

vai šūnu maisījuma raksturojumu, norādot identitāti, tīrību

(piemēram, nejauši mikrobu pārnēsātāji un šūnu piemaisījumi),

dzīvotspēju, iedarbīgumu, karioloģiju, tumoroģenēzi un

piemērotību paredzētajam izmantojumam medicīnā. Pierāda šūnu

ģenētisko stabilitāti;

11.3.2. sniedz kvalitatīvo un, ja iespējams, kvantitatīvo

informāciju par piemaisījumiem, kas saistīti ar zālēm un

ražošanas procesu, kā arī par visiem materiāliem, kas varētu

radīt sabrukšanas produktus ražošanas gaitā. Pamato piemaisījumu

noteikšanas pakāpi;

11.3.3. ja aktīvajai vielai vai gatavajām zālēm nevar

veikt dažus testus, ko veic pirms laišanas apgrozībā, taču tos

veic svarīgākajiem starpproduktiem, un testus veic ražošanas

gaitā, šāda rīcība ir jāpamato;

11.3.4. ja uz šūnu bāzes veidotās zālēs kā komponenti ir

bioloģiski aktīvas molekulas (piemēram, augšanas faktori,

citokīni), raksturo to ietekmi uz citiem aktīvās vielas

komponentiem un mijiedarbību ar tiem;

11.3.5. ja paredzētā iedarbība ietver

3 − dimensionālu struktūru, tad kā daļu no raksturojuma

norāda šūnas diferencēšanās pakāpi, šūnu strukturālo un

iedarbības organizāciju un, ja nepieciešams, izveidoto ārpus

šūnas matricu. Vajadzības gadījumā fizioķīmisko raksturojumu

papildina ar neklīniskiem pētījumiem;

11.4. attiecībā uz palīgvielām, piemēram, transportēšanas

vides komponentiem, ko izmanto uz audu pamata izstrādātās zālēs,

izpilda šo noteikumu 3 pielikumā noteiktās prasības jaunām

palīgvielām, izņemot gadījumus, kad ir pieejami dati par šūnu vai

audu un palīgvielu mijiedarbību;

11.5. attiecībā uz izstrādes pētījumiem izstrādes

programmas aprakstā norāda materiālu un procesa izvēli.

Konkrētāk, apraksta šūnu populācijas integritāti gatavajā

preparātā;

11.6. attiecībā uz atsauces materiāliem dokumentē un

raksturo atsauces standartu, kas attiecas un ir īpaši atbilstīgs

aktīvajai vielai un gatavajām zālēm.

2.4. jaunieviestās terapijas zālēm, kas ietver medicīniskās

ierīces vai aktīvās implantējamās medicīniskās ierīces